世界禁烟日：吸烟和弗林蛋白酶还有关系？

世界卫生组织基于目前研究于近日发表声明，表示吸烟者发展为重症和出现死亡的风险更高！

钟南山院士团队在预印版网站medRxiv上发表研究指出，对1099例新冠肺炎确诊患者的临床特征进行了回顾性分析。其中137位吸烟患者中，重症人数为29人，重症比为21.2%；927个非吸烟患者中，重症人数为134人，非吸烟者的重症比仅为14.5% [1]。

另有一项研究从8866例新冠肺炎报告病例分析发现，在死亡率方面，男患者约为4.45%，女患者则为1.25%，男性死亡率为女性的3倍。

为什么吸烟可能会加剧新冠肺炎患者发展成重症的风险？

吸烟是造成许多呼吸道感染的危险因素，并且会增加呼吸道疾病的严重程度。吸烟还会造成肺功能损害，因此使人体更难抵抗新冠病毒的侵袭。烟草还是心血管疾病、癌症、呼吸系统疾病和糖尿病等非传染性疾病的主要风险因素，当受到新冠病毒入侵时，已存在这类疾病的人罹患重病的风险或更高。

其次，吸烟者还会增加感染新冠病毒的风险！

美国南卡罗来纳大学阿诺德公共卫生学院的助理教授蔡国帅在预印本网站medRxiv发表文章[2]指出：

1. 吸烟会显著增加患者肺组织中ACE2蛋白的表达；相比不吸烟人群，曾吸烟者（至少抽过100支烟）的表达量高出25%。

2. 吸烟也会增加弗林蛋白酶（Furin）的表达量（程度不如ACE2），从而增加病毒易感性。

关于ACE2表达增加与新冠病毒感染风险增加之间的联系不言而喻，新冠病毒的S蛋白与人类细胞表面的ACE2发生结合，从而介导病毒进入宿主细胞，当宿主细胞表面的ACE2越来越多时，新冠病毒进入细胞的几率也会增加，因此感染新冠肺炎的可能性就提高了！

关于香烟烟雾与ACE2表达间的联系机制，Jason M.Sheltzer发表于《Developmental Cell》的研究性文章中给出了部分解释[3]。

1. 香烟烟雾会引起啮齿类动物和人类肺部ACE2以剂量依赖性的方式上调。

2. 长期暴露于烟雾中会导致呼吸道分泌细胞群的扩张，并伴有ACE2表达的增加。相反，戒烟会降低这些分泌细胞的丰度并下调ACE2表达水平。

3. ACE2表达对炎症信号有反应，病毒感染或干扰素治疗都可能促进ACE2上调。

可能有人会问了：Furin与新冠病毒之间又有什么联系呢？

普通民众对于Furin的了解可能还不是很多，但是在研究新冠病毒的学术界，Furin的“大名”早已经如雷贯耳！

新冠病毒S蛋白与ACE2受体结合后，细胞表面的蛋白酶会将S蛋白切割成S1/S2两个部分，来促进与细胞膜的融合。在新冠病毒的S蛋白中存在一段特殊的序列，是新冠病毒所特有的，这段序列刚好能被Furin识别，将S蛋白切割成S1/S2两个部分[4],目前大部分研究者都认为新冠病毒能够被Furin酶切可能是造成其传染性强的原因。因此Furin的表达量同样与人体对病毒的易感性紧密相关[5,6]。

世界卫生组织总干事谭德塞指出，一旦感染新冠病毒，吸烟可能会加剧发展成重症的风险。因此，他也建议人们最好戒烟戒酒来抵御新冠病毒。

钟南山院士也表示：“如同应对疫情，控烟也需要举国之力，还要更坚决。” 

华中科技大学李华教授课题组撰稿

参考文献

[1] Guan WJ, Ni ZY, et al. Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China. medRxiv, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.02.06.20020974.

[2] Cai G. Bulk and single-cell transcriptomics identify tobacco-use disparity in lung gene expression of ACE2, the receptor of 2019-nCov. medRxiv, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.02.05.20020107.

[3] Smith JC, Sausville EL. Cigarette smoke exposure and inflammatory signaling increase the expression of the SARS-CoV-2 receptor ACE2 in the respiratory tract. doi:10.1016/j.devcel.2020.05.012.

[4] Wu C, Yang Y, Liu Y, Chen LX, Li H, et al. Furin, a potential therapeutic target for COVID-19. ChinaXiv，2020. DOI：10.12074/202002.00062.

[5] Mallapaty S. Why does the coronavirus spread so easilybetween people? Nature, 2020, 579: 183. doi.org/10.1038/d41586-020-00660-x

[6] Hoffmann M, Kleine-Weber H, et al. Multibasic Cleavage Site in the Spike Protein of SARS-CoV-2 Is Essential for Infection of Human Lung Cells. Mol Cell. 2020;78(4):779‐784.e5. doi:10.1016/j.molcel.2020.04.022.