如果没有很好的评估并选择最佳的药物晶型进行研发，可能会在临床后期发生晶型的变化，从而导致药物延期上市而蒙受巨大的经济损失，如果上市后因为晶型变化而导致药物被迫撤市，损失就更为惨重。因此，药物晶型研究和药物固态研发在制药业具有举足轻重的意义。
X-射线衍射是研究药物晶型的主要手段，该方法可用于区别portant;">晶态和非晶态portant;">，鉴别晶体的品种，区别混合物和化合物，测定药物晶型结构，测定晶胞参数（如原子间的距离、环平面的距离、双面夹角等），还可用于不同晶型的比较。X-射线衍射法又分为粉末衍射和单晶衍射两种，前者主于结晶物质的portant;">要用鉴别portant;">及portant;">纯度检查portant;">，后者主要用于portant;">分子量portant;">和portant;">晶体结构portant;">的测定。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">单晶衍射是国际上公认的确证多晶型的最可靠方法，利用该方法可获得对晶体的各晶胞参数，进而确定portant;">结晶构型portant;">和portant;">分子排列portant;">，达到对晶型的深度认知。而且该方法还可用于结晶水/溶剂的测定，以及对成盐药物碱基、酸根间成键关系的确认。然而，由于较难得到足够大小和纯度的单晶，因此该方法在实际操作中存在一定困难。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">粉末衍射是研究药物多晶型的最常用的方法。粉末法研究的对象不是单晶体，而是portant;">众多取向随机portant;">的小晶体的总和。每一种晶体的粉末X-射线衍射图谱就如同人的指纹，利用该方法所测得的每一种晶体的衍射线强度和分布都有着特殊的规律，以此利用所测得的图谱，可获得出晶型变化、结晶度、晶构状态、是否有混晶等信息。该方法不必制备单晶，使得实验过程更为简便，但在应用该方法时，应注意portant;">粉末的细度portant;">，而且在制备样品时需特别注意portant;">研磨过筛portant;">时不可发生晶型的转变。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">不同晶型药物分子中的某些化学键键长、键角会有所不同，致使其振动-转动跃迁能级不同，与其相应的红外光谱的某些主要特征如吸收带频率、峰形、峰位、峰强度等也会出现差异，因此红外光谱可用于portant;">药物多晶型研究portant;">。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">红外光谱法常用的样品制备方法有KBr压片法、石蜡糊法、漫反射法以及衰减全反射法（attenuated total reflection, ATR）等。考虑到研磨可能会导致药物晶型的改变，所以在用红外光谱法进行药物晶型测定时多采用portant;">石蜡油糊法portant;">，或采用portant;">扩散反射红外傅里叶变化光谱法portant;">（DRIFT）。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">红外光谱法较为简便、快速，然而对于部分晶型不同而红外图谱相同或差别不大的药物，红外光谱就难以区分了，而且有时图谱的差异也可能是由于样品纯度不够，晶体的大小，研磨过程的转晶等导致的分析结果偏差。这时就需要同时采取其他方法共同确定样品的晶型。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">如上所述，药物晶型不同，熔点可能会有差异，除常见的毛细管法和熔点测定仪方法外，热载台显微镜也是通过熔点研究药物多晶型存在的常见方法之一，该方法能直接观察晶体的相变、熔化、分解、重结晶等portant;">热力学动态过程portant;">，因此利用该工具照药典规定进行熔点测定可初步判定药物portant;">是否存在多晶现象portant;">。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">部分药物多晶型之间熔点相差幅度较小，甚至无差别，故以熔点差异确定多晶型，只是初步检测方法之一。一般来说，晶型稳定性越高熔点也越高；两种晶型的熔点差距大小，可以相对地估计出它之间的稳定性关系。如果两种晶型熔点相差不到1℃时，则这两种晶型在结晶过程中就可以同时析出，且两者的相对稳定性较难判别。两者熔点越接近，不稳定的晶型越不易得到。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;"> portant;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">不同晶型，升温或冷却过程中的吸、放热也会有差异。热分析法就是在程序控温下，测量物质的物理化学性质与温度的关系，并通过测得的热分析曲线来判断药物晶型的异同。热分析法主要包括差示扫描量热法、差热分析法和热重分析法。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">DSC是在程序控制下，通过不断加热或降温，测量样品与惰性参比物（常用α-Al2O3）之间的portant;">能量差portant;">随温度变化的一种技术。DSC多用于分析样品的熔融分解情况以及是否有转晶或混晶现象。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">TGA是在程序控制下，测定物质的portant;">质量随温度变化portant;">的一种技术，适用于检查晶体中溶剂的丧失或样品升华、分解的过程，可推测晶体中portant;">含结晶水portant;">或portant;">结晶溶剂portant;">的情况，从而可快速区分无水晶型与假多晶型。热分析法所需样品量少，方法简便，灵敏度高，重现性好，在药物多晶型分析中较为常用。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">偏光显微镜除了含有一般光学显微镜的结构外，最主要的特点是装有两个偏光零件，即装在载物台下方的portant;">起偏镜portant;">(又称下偏光镜)和装在镜筒中的portant;">分析镜portant;">(又称上偏光镜)。两镜均由人工合成偏光片组成，通过角度的调整，可将射入光源转换成正交偏光。正因为如此，该方法主要适用于portant;">透明固体药物portant;">。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">透明固体药物的观测一般是在正交偏光下进行。由于晶体结构不同和偏光射入时的双折射作用，在偏光显微镜上、下偏光镜的正交作用下，晶体样品置于载物台上旋转360时，则晶体显现短暂的隐失和闪亮，晶体隐失时晶体与偏振器振动力向所成的交角称为消光角，通过不同的消光角，即可决定晶体所属的晶型。偏光显微镜法还可研究晶型间的相变，可以准确测定晶体熔点；对于具有各项向异性的动植物材料(如纤维蛋白、淀粉粒)的结构，具有特殊的鉴定作用。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;"> portant;">不同晶型结构中分子中的原子所处化学环境存在细微差异，类似核对施加的外磁场即产生不同的响应，致使类似核在不同化学位移处发生共振，因此其13C—NMR谱图不同，通过对不同晶型图谱的对比，即可判断药物是否存在多晶现象，通过与已知晶型的13C—NMR比较，也可获得测试样品的portant;">具体晶型portant;">。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">尤其是近年来出现的固态13C—NMR、高效质子去耦合、交叉极化(CP)、幻角自旋(CAS)等新技术的应用，使得我们能获得高分辨率的13C—NMR谱，这种谱图能给出有关portant;">动力学portant;">和portant;">局部化学环境portant;">的详细原子水平的信息，因此利这种高分辨率的13C—NMR谱图可进行portant;">多晶型的混晶分析portant;">以及某种特征晶型的测定。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;"> portant;">扫描隧道显微镜能够直接观察到晶体表面上的portant;">单个原子及其排列状态portant;">，并能够研究其相应的物理和化学特性；可以直接观测晶体的晶格和原子结构、晶面分子原子排列、晶面缺陷等。因此STM用于药物多晶型研究非常有利，具有广阔的应用前景。
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;"> portant;">如前所叙，药物的不同晶型的portant;">自由能portant;">不同，导致了其溶解度不同，一般说来，自由能越大，晶型越不稳定，溶解度越大；反之则小。在实践中常测定各晶型再不同温度下的溶解度，并绘制出溶解度（Cs）-温度（T）曲线。通过测定Cs-T曲线，可以区分出不同的晶型，如有相交的曲线，还可得到其热力学转变温度（Tp）
portant; overflow-wrap: break-word !important;">
portant; overflow-wrap: break-word !important;">portant;"> portant;">近年来，随着计算机技术的发展，计算机辅助预测药物晶型也有了较大进展。例如，在固体药物结构已知的前提下，运用商业程序Polymorph Predictor, 通过计算点阵能量最小化方法寻找能量上可能的晶体结构和分子排列规律，并将它们按能量大小排列，计算出不同洁净条件下的最可能生成的晶型。但该方法在药物中的成功率目前还较低。
