质谱技术应用(二):质谱技术在药物筛选中的应用
药物代谢研究
传统手段难以完成大分子药物的体内代谢研究。以往的方法是使用放射性同位素14C 或3H 标记药物,再进行色谱分离、放射性检测代谢物、质谱技术鉴定等,价格昂贵。近年来先进的质谱技术对人体生物组织细胞的药代产物的结构和定量分析给予了极大帮助。Sharma 等用LC-MS 联用在电喷雾离子源条件下测定大鼠血浆中腺苷的浓度,并成功研究了腺苷的药代动力学-药效学。Zhang 等以人源HepG2、细胞
核重组酶、人肝微粒体作为药物代谢模型,推断了狼毒乙素和新狼毒素A 在人体的可能代谢途径。Silber等采用LC-MS 联用对体内氯雷他定药代动力学进行了深入研究。
现代质谱技术由于高灵敏度、高选择性已成为药物代谢研究的首选仪器,特别是LC-ESI-MS-MS 的广泛运用,High-Chem 和Frontier 公司开发了有关预测化合物结构的裂解方式和可能结构的软件。
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